Pirates of the Caribbean comienza con una nueva aventura de Jack Sparrow y Will Turner, el herrero que se transformó en pirata. Ambos irán detrás de un valioso collar que se encuentra en los confines de una fortaleza española. Sin embargo, toda la aventura termina con ambos golpeados y encarcelados en una vieja y mohosa celda. Es aquí donde realmente comienza el juego, a medida que Sparrow, para matar el tiempo, comienza a recordar algunas de sus mejores aventuras a bordo del Perla Negra.